Conjugados anticorpo-droga: a revolução na oncologia
Os ADCs visam administrar um fármaco diretamente nas células cancerígenas e minimizar os danos às células saudáveis
Mais lidas
compartilhe
SIGA NO
Os conjugados anticorpo-droga (ADCs) são uma terapia direcionada contra o câncer, que combina um anticorpo monoclonal com um fármaco citotóxico. O anticorpo atua como um "míssil guiado", levando o medicamento diretamente às células cancerígenas, enquanto o fármaco destrói essas células.
Após se ligar à proteína-alvo, o ADC é internalizado na célula cancerígena, onde libera o fármaco citotóxico. Ao contrário da quimioterapia convencional, os ADCs visam administrar um fármaco diretamente nas células cancerígenas e minimizar os danos às células saudáveis.
Os anticorpos monoclonais (mAbs) totalmente humanizados foram projetados para conter sequências proteicas codificadas por genes de imunoglobulina humana, e são uma plataforma de entrega ideal para ADCs. Eles são altamente direcionados e específicos para cada célula, têm uma longa meia-vida circulante e oferecem imunogenicidade mínima. Eles se ligam a antígenos específicos da superfície celular, como os presentes em células cancerígenas.
Leia Mais
Os "ligantes" químicos que unem os anticorpos e os fármacos citotóxicos são altamente estáveis para evitar a clivagem (divisão) antes que o ADC entre no tumor. Após se ligar à proteína-alvo na superfície celular, o ADC é internalizado na célula cancerosa, onde libera o fármaco citotóxico.
Potenciais benefícios dos ADCs: ?
• Entrega específica:?o anticorpo se liga ao alvo na célula cancerígena, e a célula internaliza o ADC. Uma vez dentro da célula, o ligante se rompe e libera a droga para exercer seu efeito citotóxico. ?
• Maior eficácia:?a terapia com ADC visa especificamente as células cancerígenas, o que pode aumentar a eficácia do tratamento. ?
• Menos efeitos colaterais:?ao direcionar a droga para as células cancerígenas, os ADCs podem reduzir os danos às células saudáveis, minimizando os efeitos colaterais.?
Os ADCs estão aprimorando rapidamente a forma como tratamos todos os tipos de câncer. Seu potencial cresceu exponencialmente nos últimos seis anos — mas sua tecnologia é o resultado de uma jornada épica de 100 anos.
Aqui está uma lista de 10 marcos históricos mais importantes no desenvolvimento dos ADCs.
1. BALA MÁGICA
Em 1907, inspirado pela ópera "Der Freyschütz", de von Weber, Paul Ehrlich imaginou um medicamento ideal que, como a bala mágica da ópera, atingiria seu alvo sem danos colaterais. Sua visão lançou as bases para os ADCs.
2. PRIMEIRA QUIMIOTERAPIA
Após a Primeira Guerra Mundial, quando pesquisadores descobriram que o gás mostarda, usado em guerra química, destruía o tecido linfático e a medula óssea, eles acreditaram que a substância poderia matar células cancerígenas nos gânglios linfáticos. Em Yale, Goodman e Gilman começaram a estudar os efeitos da mostarda nitrogenada no linfoma. O estudo, iniciado em 1942, envolvendo 67 pacientes, permaneceu um segredo militar dos EUA até 1946.
3. O ANTICORPO
Em 1975, o avanço na terapêutica com anticorpos começou com o desenvolvimento da tecnologia de hibridoma por Köhler e Milstein, permitindo a produção de anticorpos monoclonais.
4. PRIMEIROS ENSAIOS CLÍNICOS COM ADC
Em 1983, foi publicado o primeiro ensaio clínico com um ADC:
- Anticorpo anti-CEA de ovelha
- Carga útil de vinca
- Ligante não clivável
- Conjugação estocástica de lisina
5. PRIMEIRA APROVAÇÃO DE ADC
Em maio de 2000, a FDA dos EUA concedeu aprovação acelerada para o primeiro ADC, gemtuzumabe ozogamicina (Mylotarg), para pacientes com 60 anos ou mais com LMA recidivada CD33-positiva.
6. PRIMEIRO ADC PARA UM TUMOR SÓLIDO
Em 2013, os ADCs finalmente melhoram os resultados para tumores sólidos. O T-DM1 obtém aprovação da FDA para câncer de mama metastático HER2+, após demonstrar melhores resultados no estudo EMILIA.
7. ASCENSÃO DOS ADCs TOPO-1
A partir de 2016, o cenário dos ADCs mudou com os inibidores da topoisomerase I. Entram em cena T-DXd, SG, Dato-DXd e outros — prontos para revolucionar todo o campo da oncologia, aprovação após aprovação.
8. PRIMEIRA APROVAÇÃO HISTOLOGICAMENTE AGNÓSTICA
2023: o FDA concede a primeira aprovação histologicamente agnóstica de ADC ao T-DXd para tumores sólidos HER2+, com base nos resultados do DESTINY-PanTumor02.
Siga nosso canal no WhatsApp e receba as notícias relevantes para o seu dia
9. COMBINAÇÕES DE ADCS ATINGEM A MAIORIDADE
Cada vez mais combinações demonstram aumentar ainda mais a eficácia dos ADCs.
2023: EV + pembro dobra a sobrevida global em câncer urotelial.
2024: estudo DAD: primeiro estudo combinando dois ADCs diferentes (EV+SG) é publicado
2025: duas combinações de ADCs, SG/pembro e T-DXd/pertuzumabe, remodelam os padrões de tratamento de primeira linha em oncologia mamária.
10. A ONDA DOS ADCs
Até o momento, mais de 270 ADCs entraram em desenvolvimento clínico. A receita proveniente dos ADCs aprovados e daqueles em desenvolvimento de fase III está prevista para atingir US$ 26 bilhões em 2028.
O prognóstico de milhares de pacientes com câncer já foi remodelado pelos ADCs, e os ensaios clínicos com ADCs foram iniciados para condições além do câncer.
A era dos ADCs acaba de começar.
As opiniões expressas neste texto são de responsabilidade exclusiva do(a) autor(a) e não refletem, necessariamente, o posicionamento e a visão do Estado de Minas sobre o tema.
